เมื่อแรกตั้งในฐานะ ๑ ใน ๔ คณะแรกของจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย คณะอักษรศาสตร์และวิทยาศาสตร์มีหน้าที่จัดการศึกษาวิชาพื้นฐานแก่นิสิตในคณะอื่นๆ วิชาสายอักษรศาสตร์ที่สอนได้แก่ ภาษาอังกฤษ ภาษาฝรั่งเศส และประวัติศาสตร์ต่อมากระทรวงธรรมการมีความประสงค์ที่จะส่งเสริมวิชาการทางด้านอักษรศาสตร์ วิทยาศาสตร์ และวิชาครู จึงได้มอบหมายให้คณะอักษรศาสตร์และวิทยาศาสตร์เปิดสอนหลักสูตรประกาศนียบัตรครูมัธยม (ป.ม.) ขึ้นใน พ.ศ. ๒๔๗๑ เป็นหลักสูตร ๓ ปี สำหรับแผนกอักษรศาสตร์ได้เปิดสอนวิชาภาษาไทย ภาษาบาลี ภาษาอังกฤษ ภาษาฝรั่งเศส ภาษาเยอรมัน ประวัติศาสตร์ ภูมิศาสตร์ ธรรมวิภาค คณิตศาสตร์ และ วิชาครู รับนิสิตทั้งชายและหญิง ซึ่งนับเป็นปีที่ ๒ ที่จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยรับนิสิตหญิง (จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยรับนิสิตหญิงครั้งแรกเพื่อเรียนวิชาแพทย์ใน พ.ศ. ๒๔๗๐)
พ.ศ. ๒๔๗๓ มีผู้สำเร็จการศึกษาตามหลักสูตรประกาศนียบัตรครูมัธยมแผนกอักษรศาสตร์รุ่นแรกจำนวน ๑๖ คน ในจำนวนนี้เป็นนิสิตหญิง ๔ คน และเมื่อพระบาทสมเด็จพระปกเกล้าเจ้าอยู่หัวเสด็จพระราชดำเนินพระราชทานปริญญาบัตรครั้งแรกแก่บัณฑิตคณะแพทยศาสตร์ ๒ รุ่นแรกใน พ.ศ. ๒๔๗๓ นั้น ผู้สำเร็จการศึกษาตามหลักสูตรประกาศนียบัตรครูมัธยมอักษรศาสตร์รุ่นแรกก็มีโอกาสได้รับพระราชทานประกาศนียบัตรจากพระหัตถ์ด้วย
พ.ศ. ๒๔๗๗ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัยได้ขยายหลักสูตรประกาศนียบัตรครูมัธยมแผนกอักษรศาสตร์ขึ้นเป็นขั้นปริญญา คือ ปริญญาอักษรศาสตรบัณฑิต โดยอนุญาตให้ผู้ที่จบขั้นประกาศนียบัตรแล้วกลับมาเรียนต่อได้ ส่วนหลักสูตรประกาศนียบัตรครูมัธยมเปลี่ยนเป็นหลักสูตรอนุปริญญา ๓ ปี พ.ศ. ๒๔๗๘ มีผู้สำเร็จการศึกษาขั้นปริญญาอักษรศาสตรบัณฑิตรุ่นแรก จำนวน ๓๓ คน เป็นชาย ๒๑ คน หญิง ๑๒ คน